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                                                                鹽酸帕羅西汀片
                                                                搜索
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                                                                注射用艾司奧美拉唑鈉

                                                                人工牛黃

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                                                                醋氯芬酸緩釋片

                                                                醋氯芬酸緩釋片

                                                                鹽酸奧洛他定滴眼液

                                                                鹽酸奧洛他定滴眼液

                                                                玻璃酸鈉滴眼液

                                                                玻璃酸鈉滴眼液

                                                                 鹽酸帕羅西汀片

                                                                鹽酸帕羅西汀片

                                                                嗎替麥考酚酯分散片

                                                                嗎替麥考酚酯分散片

                                                                門冬氨酸氨氯地平片

                                                                門冬氨酸氨氯地平片

                                                                門冬氨酸氨氯地平片

                                                                門冬氨酸氨氯地平片

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                                                                詳細介紹
                                                                核準日期:
                                                                修改日期:
                                                                鹽酸帕羅西汀片說明書
                                                                請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
                                                                 
                                                                                                        警示語
                                                                自殺傾向和抗抑郁藥物
                                                                    抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關。對抑郁癥(如MDD)和其他精神障礙的
                                                                短期臨床試驗結果顯示,與安慰劑相比,抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年(≤24歲)
                                                                患者自殺傾向(自殺意念和自殺的行為)的風險。任何人如果考慮將鹽酸帕羅西汀片或其
                                                                他抗抑郁藥物用于兒童、青少年和青年(≤24歲),都必須在其風險和臨床需求之間進行權
                                                                衡。短期的臨床試驗沒有顯示出,與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會
                                                                增加自殺傾向的風險;而在年齡65歲及以上的成年人中,使用抗抑郁藥物后,自殺傾向的
                                                                風險有所降低。必須密切觀察所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、
                                                                自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫生進行溝通。鹽酸
                                                                帕羅西汀片未被批準用于兒童患者(見【注意事項】一警告,臨床癥狀的惡化和自殺風險)。
                                                                【藥品名稱】
                                                                通用名稱:鹽酸帕羅西汀片
                                                                英文名稱:Paroxetine HydrOchloride Tablets
                                                                漢語拼音:Yansuan Paluoxiting Pian
                                                                【成份】
                                                                本品主要成分為鹽酸帕羅西汀。
                                                                化學名稱:(-)-反式-4-(4’-氟苯基)-3-{[3’,4’-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基).哌啶鹽酸鹽半水合物
                                                                化學結構式:
                                                                11
                                                                分子式:Cl9H20FN03·HCl·l/2H20
                                                                分子量:374.84
                                                                【性狀】
                                                                    本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
                                                                【適應癥】
                                                                治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對日?;顒尤狈εd趣和愉悅感、食欲減退。
                                                                    治療強迫性神經癥。常見的強迫癥狀:感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象,從而導致重復的行為或心理活動。
                                                                    治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。
                                                                    治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的癥狀:心悸、出汗、氣短等。通常表現為繼發于顯著或持續的對一個或多個社交情景或表演場合的畏懼,從而導致回避。
                                                                    治療療效滿意后,繼續服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復發。
                                                                【規格】20mg(以帕羅西汀計)。
                                                                【用法用量】
                                                                    口服,建議每日早餐時頓服,藥片完整吞服勿咀嚼。
                                                                    成人:
                                                                    抑郁癥:
                                                                    一般劑量為每日20mg。服用2~3周后根據病人的反應,某些病人需要加量,每周以10mg量遞增,根據國外經驗每目最大量可達50mg,應遵醫囑。
                                                                  強迫性神經癥:
                                                                  一般劑量為每日40mg,初始劑量為每日20mg,每周以10mg量遞增。根據國外經驗每日最大劑量可達60mg。
                                                                  驚恐障礙:
                                                                  一般劑量為每日40mg,初始劑量為每日10mg,根據病人的反應,每周以10mg量遞增,每日最大劑量可達50mg。一般認為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重,故初始劑量為10mg。 
                                                                社交恐怖癥/社交焦慮癥:
                                                                  一般劑量為每日20mg,若對20mg無反應的患者可根據病人臨床反應,每周以10mg量遞增,根據國外經驗每日最大劑量可達50mg。劑量改變應至少有一周的間歇期。
                                                                    本品與所有的抗抑郁藥一樣,治療期間應根據病情調整劑量。病人應治療足夠長時間以鞏固療效,抑郁癥痊愈后應維持治療至少幾個月,強迫性神經癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其它精神科藥物相似,需逐漸減量,不宜驟停。
                                                                    帕羅西汀的停藥:
                                                                    和其他精神藥物一樣,本品一般不宜突然停藥(參見【注意事項】和【不良反應】部分)。近期臨床試驗中采用的逐漸減量停藥方案是:以周為間隔逐漸減量,每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg,每周減量1次。
                                                                    當日用劑量減至每日20mg時,病人按該劑量繼續用藥l周,然后停藥。如果減量或停藥后出現不能耐受的癥狀,可以考慮恢復到前次的用藥劑量治療。然后,醫生可以繼續進行減量方案,但減量的速度要更加緩慢。
                                                                    腎/肝功損害:
                                                                    由于嚴重腎功能損害(肌酐清除率(30ml/分)或肝損害的病人,服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg,如果需要增加劑量,也應限制在服藥范圍的低限。
                                                                【不良反應】
                                                                   下面所列的不良反應中,有些可能會隨著治療時間延長而減輕或減少,一般不會導致停止治療。下面按系統器官分類及發生率列出了藥物不良反應。發生率的定義為:很常見(≥1/10),常見(≥1/l00,<1/10),不常見(≥1/1,000,<1/100),罕見(≥1/10,000,<1/1,000),很罕見(<1/10,000),包括個別報道。常見和不常見事件的發生率一般根據臨床試驗中帕羅西汀治療組病人(>8000)人群的安全性匯總資料來判斷,一般是指與安慰劑組相比額外增多的發生率。罕見和很罕見事件一般根據上市后資料來判斷,是指報告率而不是真正的發生率。
                                                                    血液和淋巴系統:
                                                                    不常見:異常出血,主要見于皮膚和粘膜(多為瘀斑)、貧血、白細胞減少、淋巴結病、紫癜癥;
                                                                    罕見:異常紅細胞、嗜堿粒細胞增多、出血時間延長、嗜酸紅細胞過多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細胞增多、淋巴水腫、淋巴細胞異常、淋巴細胞增多、小細胞性貧血、單核細胞增多、正常紅細胞性貧血、血小板增多、血小板減少。
                                                                    免疫系統
                                                                    不常見:過敏反應(包括蕁麻疹和血管水腫)。
                                                                    內分泌系統
                                                                    罕見:糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進、甲狀腺機能減退、甲狀腺炎:
                                                                    很罕見:抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。  
                                                                    代謝和營養
                                                                    常見:膽固醇水平升高,食欲減退、體重增加;
                                                                    不常見:浮腫、外周性水腫、SGOT升高、SGPT升高、口渴、體重減輕;
                                                                    罕見:堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ一球蛋白升高、痛風、血鈣過多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。
                                                                    報告的低鈉血癥主要見于老年病人,有時由抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)所致。
                                                                    精神異常:
                                                                    常見:嗜睡、失眠和興奮、異常的夢境(包括夢魘)。
                                                                    不常見:意識模糊、幻覺。
                                                                    罕見:躁狂反應。
                                                                    這些癥狀可能由基礎疾病所致。
                                                                    神經系統
                                                                    常見:  眩暈、震顫,頭痛、情緒不穩定;
                                                                    不常見:錐體外系癥狀、異常思維、酗酒、共濟失調、肌張力障礙、運動障礙、欣快感、敵意、幻覺、肌張力亢進、感覺遲鈍、運動功能減退、協調不能、淡漠、性欲增強、躁狂反應、神經癥、麻痹、偏執;
                                                                    罕見:驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合征、異常步態、運動不能、厭惡社交、失語癥、舞蹈手足徐動癥、口周感覺異常、譫妄、妄想、復視、藥物依賴性、發音困難、肌束震顫、癲癇大發作驚厥、痛覺過敏、歇斯底里癥、躁狂一抑郁反應、腦脊膜炎、脊髓炎、神經痛、神經病、眼球震顫、外周神經炎、精神病性抑郁癥、精神病、反射減弱、反射增強、木僵、斜頸、牙關緊閉癥、撤藥綜合征。
                                                                    很罕見:血清素綜合征(癥狀可能包括興奮、意識模糊、多汗、幻覺、反射亢進、肌陣攣、顫抖性心動過速和震顫)。
                                                                    有些病人報告有錐體外系癥狀,包括口面部肌張力異常,這些病人有時伴有基礎的運動障礙,或者在使用精神安定藥物。
                                                                    
                                                                    常見:視力模糊。
                                                                    不常見:瞳孔散大(見【注意事項】)
                                                                    很罕見:急性青光眼。
                                                                    心血管系統
                                                                    常見:  高血壓、心動過速;
                                                                    不常見:竇性心動過速、體位性低血壓、心動過緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥;
                                                                    罕見:心絞痛、節性心律不齊、心房顫動、束支傳導阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。
                                                                    呼吸系統、胸腔和縱隔   
                                                                    常見:打哈欠
                                                                    不常見:  哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過度、肺炎、呼吸道流感;
                                                                    罕見:  肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語音改變。
                                                                    消化系統   
                                                                    很常見:惡心。
                                                                    常見:便秘、腹瀉、嘔吐、口干。
                                                                    不常見: 夜磨牙癥、結腸炎、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎;
                                                                    罕見: 口瘡性口炎、血性腹瀉、食欲過盛、責門痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞癥、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒。
                                                                    很罕見:胃腸道出血。
                                                                    肝膽系統
                                                                    罕見:肝臟轉氨酶升高
                                                                    很罕見:肝臟事件(如肝炎、有時伴有黃疸和/或肝功能衰竭)。
                                                                    有肝臟轉氨酶升高的報道。也收到上市后的肝臟事件報告(如,肝炎、有時伴有黃疸和/或肝功能衰竭),這些報告很罕見。如果肝功能實驗指標持續升高應當考慮停用帕羅西汀。
                                                                    皮膚和皮下組織
                                                                    常見:  出汗、瘙癢;
                                                                不常見:皮疹、粉刺、脫發、接觸性皮炎、干性皮膚、出血斑、濕疹、單純皰疹、光敏感性、蕁麻疹;
                                                                    罕見:血管性水腫、結節性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、霉菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、皮脂溢、皮膚變色、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹;
                                                                    很罕見:  光敏反應。
                                                                    腎臟和泌尿生殖系統
                                                                    很常見:  性功能障礙。
                                                                    不常見:  尿潴留,尿失禁、閉經、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經過多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎;
                                                                    罕見:  高催乳素血癥/溢乳、流產、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規則出血。腎炎、少尿癥、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結石、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。
                                                                    全身和給藥部位反應
                                                                    常見:虛弱無力,體重增加。
                                                                    不常見:  寒戰、面部浮腫、全身乏力、頸痛;
                                                                    罕見:  腎上腺素能藥物綜合征、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒癥和潰瘍。
                                                                    很罕見:外周水腫。   
                                                                    肌骨骼系統:
                                                                    常見:關節痛;
                                                                    不常見:關節炎、關節??;
                                                                    罕見:滑囊炎、肌炎、骨質疏松癥、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。
                                                                    特異感覺:
                                                                    常見:耳鳴;
                                                                    不常見:適應異常、結膜炎、耳痛、眼痛、角膜結膜炎、瞳孔擴大、中耳炎;
                                                                    罕  見:弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內障、結膜水腫、角膜潰瘍、耳
                                                                聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽覺過敏、夜盲、外耳炎、嗅覺倒錯、畏光、上瞼下垂、視網膜出血、味覺喪失和視野缺損。
                                                                 
                                                                    停用帕羅西汀的癥狀:
                                                                    常見:眩暈、感覺障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛。
                                                                    不常見:興奮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、腹瀉。
                                                                  和其他許多精神藥物一樣,停用本品(特別是突然停藥時)可能會發生眩暈、感覺障礙 (包括感覺異常,電休克感覺和耳鳴)、睡眠障礙(包括強烈的夢境)、興奮或焦慮、惡心、頭痛、震顫、意識模糊、腹瀉和出汗等癥狀。在大多數病人中,這些事件為輕到中度,為白限性。未發現哪組病人發生這些癥狀的危險性較高,因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時,應當逐漸減量停藥(參見【用法用量】及【注意事項】)。
                                                                 
                                                                兒童臨床研究中的不良事件:
                                                                    在兒童的臨床研究中,至少有2%的患者報告有下述不良事件發生,發生率至少為安慰劑的兩倍:情緒不穩定(包括自我傷害,自殺念頭,自殺企圖,哭泣和情緒波動)、敵意、食欲減退、震顫、出汗、痙攣和激動。自殺念頭和自殺企圖主要見于患有重性抑郁障礙的青少年的臨床試驗中。敵意多見于患有強迫性神經癥的兒童,特別是l2歲以下的兒童。
                                                                    試驗中采用了逐漸減量的給藥方案(每周以日劑量10mg遞減,降至每日劑量10mg,并繼續服用一周后停藥)。在逐漸減量期間或停藥時,至少有2%的患者報告有下述癥狀,發生率至少為安慰劑的兩倍:情緒不穩、神經過敏、眩暈、惡心和腹痛(參見【注意事項】)。
                                                                    上市后報告:白藥品上市以來已經收到服用本品患者發生不良事件的自發報告,上面未列出的,可能與藥物無因果關系的不良事件包括:急性胰腺炎、肝功能化驗指標升高(最嚴重病例是由于肝壞死導致的死亡,和與嚴重肝功能障礙有關的轉氨酶顯著升高)、格一巴二氏綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合征、催乳素血癥的癥狀、溢乳、神經阻滯劑惡性綜合征樣事件、5一羥色胺綜合征;錐體外系癥狀包括靜坐不能、運動遲緩、齒輪樣強直、張力失調、張力亢進、與哌迷清合并用藥有關的動眼神經危象;顫抖和牙關緊閉;癲癇持續狀態、急性腎衰竭、肺動脈高壓、變應性肺泡炎、過敏反應、子癇、喉痙攣、視神經炎、卟啉癥、心室纖顫、室性心動過速(包括尖端扭轉型室性心動過速)、血小板減少癥、溶血性貧血、造血功能損傷性不良事件(包括再生障礙性貧血、全血細胞減少癥、骨髓發育不良和粒細胞缺乏癥)和血管炎綜合征(例如過敏性紫癜)。在同時服用本品和苯妥英4周后,收到l例苯妥英血藥濃度升高的報告。還有l例在美托洛爾長期治療中加用本品后發生了嚴重低血壓的報告。
                                                                【禁忌】   
                                                                    己知對本品及其賦形劑過敏者禁用。
                                                                    本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用(包括抗生素類藥物利奈唑胺,一種可逆,非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束后兩周內使用。同樣,在以本品進行治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見【藥物相互作用】)。
                                                                    本品不能與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細胞色素P450同工酶CYP450 2D6的藥物一樣,本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高(見【藥物相互作用】)。單獨使用甲硫噠嗪可導致QTc間期延長,并伴有嚴重的室性心律不齊,例如心電圖表現穗尖現象(波峰扭曲)和猝死。
                                                                    本品不應與哌迷清(pimozide)合并使用(見【藥物相互作用】)。
                                                                【注意事項】
                                                                     警告
                                                                     臨床病情惡化和自殺風險:
                                                                    成人或兒童重度抑郁癥(MDD)患者無論是否服用抗抑郁藥物,都可能會出現抑郁癥狀惡化和/或出現自殺意念和自殺行為(自殺傾向),患病期間這種危險性持續存在,直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風險,這些疾病本身就是發生自殺最強烈的預測因子。長期以來一直認為抗抑郁藥治療的早期會誘導某些患者病情惡化和出現自殺傾向??挂钟羲幬?SSRIs類和其他種類)的短期、安慰劑對照臨床試驗數據的綜合分析顯示,在兒童、青少年以及青年患者(18—24歲)中,這些藥物會增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為(自殺傾向)??挂钟羲幬锏亩唐谂R床試驗顯示,與安慰劑相比較,在24歲以上的成人患者中自殺風險沒有升高,在65歲以上的成人患者中自殺風險反而有下降。
                                                                    在兒童和青少年重度抑郁癥、強迫癥或其他精神類疾病的患者中,安慰劑對照臨床試驗的綜合分析資料,包括了9種抗抑郁藥物,在4400例患者中進行的24項短期臨床試驗。在成人重度抑郁癥或其他精神類疾病的患者中,安慰劑對照臨床試驗的綜合分析,則包括了11種抗抑郁藥物,在超過77000多例患者中進行的295項短期臨床試驗(中位持續時間為2個月)。不同藥物之間的自殺風險不同,但幾乎所有試驗藥物在較年輕患者中的自殺風險都有升高的趨勢;不同適應癥之問的絕對自殺風險也不同的,以重度抑郁癥的發生率為最高。
                                                                    在年齡分層以及各適應癥之間的風險差異(藥物與安慰劑之間)相對穩定,這些差異詳見表1(每1000例治療患者中自殺例數的藥物一安慰劑差異)。
                                                                    表1
                                                                 
                                                                    年齡范圍
                                                                    每1000例治療患者中自殺例數的藥物—安慰劑差異
                                                                    與安慰劑相比增加的例數
                                                                    <
                                                                    多l4
                                                                    18—24
                                                                    多5例   
                                                                    與安慰劑相比減少的例數
                                                                    25—64
                                                                    少1
                                                                    ≥65
                                                                    少6
                                                                 
                                                                 
                                                                    在任何兒童相關的臨床試驗中,未出現自殺現象,在成人臨床試驗中有自殺情況,但這些數據尚不足以評價該藥物對自殺的影響作用。
                                                                    目前尚不知道在較長期用藥時(如幾個月以上),自殺風險是否會增加。但是在成人抑郁癥患者中進行的安慰劑對照維持治療臨床試驗數據證明,使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復燃。
                                                                    所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應當接受適當的監測,嚴密觀察是否出現了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化,特別是在療程開始的最初幾個月內,或者是在改變用藥劑量的時候(增加或減少劑量)。
                                                                    在因重度抑郁癥以及其他適應癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中,不論是否屬于精神疾病,受試者都曾報告出現過以下癥狀:焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(靜坐困難)、輕度躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風險的因果關系尚未得到證實,但是這些癥狀可能會是自殺行為的前兆。
                                                                    如果患者的抑郁癥病情持續惡化、出現自殺意念/行為、出現抑郁加重征象或自殺先兆,特別是當這些癥狀屬于重度、突發或新出現的時候,應該考慮變更治療方案,包括可能需停止用藥。
                                                                    如果決定停止治療,由于本品有停藥風險,應在盡可能快速的情況下逐漸減量,要注意突然停藥會出現某些癥狀(參見【注意事項】和【用法用量】)。
                                                                    在因重度抑郁癥或其他適應癥(不論是否屬于精神疾病)接受抗抑郁藥物治療的過程中,要告誡家屬或護理人員,應當密切監測患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀,以及自殺傾向等,要及時地將這些癥狀報告給醫務人員或醫療機構。家屬或護理人員每天都要進行病情監測。
                                                                    為了減少用藥過量的風險,處方本品時應該選最小劑量的片劑,并與良好的患者管理措施相配套。
                                                                    篩查雙相情感障礙患者:重度抑郁發作可能是雙柑隋感障礙的最初表現,一般認為(盡管尚未經對照臨床試驗所證實),在有雙相情感障礙危險的患者中單用抗抑郁藥物治療重度抑郁發作,可能會增加其混合/躁狂發作加重的可能性。關于上述的癥狀是否也會發生這種轉變尚不清楚。在開始應用抗抑郁藥物治療以前,應當對患者做充分的篩查,確定他們是否具有發生雙相情感障礙的危險;這種篩查應當包括詳細的精神病病史,以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應當注意,本品尚未批準用于治療雙相情感障礙。
                                                                    與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用:在接受一種5一羥色胺再攝取抑制劑的患者中,聯合使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)時,已有出現嚴重的、甚至是致命性反應的報告,這些反應包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動的自主神經不穩定、精神狀態改變(包括極度興奮發展到譫妄和昏迷)。在最近停用此類藥物而開始一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中,也有這些反應的報告。有些病例表現為類似神經阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒有單胺氧化酶抑制劑與本品相互作用的人體試驗資料,有限的動物實驗資料提示,帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類藥物聯合使用,能在升高血壓和誘發行為興奮方面發揮協同作用。因此不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑(包括抗生素類藥物利奈唑胺,一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)合用,也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內使用本品 (參見【禁忌】);在本品停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
                                                                    5一羥色胺綜合征:在應用SNRIs和SSRIs(包括本品)治療的患者中,可能會發生危及生命的5—羥色胺綜合征,特別是與5一羥色胺能藥物(包括阿米替林)以及影響5一羥色胺代謝的藥物(包括單胺氧化酶抑制劑類)合用時更易發生。5一羥色胺綜合征的表現包括有精神狀態改變(如興奮、幻覺、昏迷)、自主神經不穩定(如心動過速、血壓不穩定、高熱)、神經肌肉異常(如反射亢進、共濟失調)和/或胃腸道癥狀(如惡心、嘔吐、腹瀉)。
                                                                    禁忌本品與單胺氧化酶抑制劑類合用治療抑郁癥(參見【注意事項】)。
                                                                    當本品與5一羥色胺受體激動劑(阿米替林)合用時,需謹慎并密切監測臨床病情,尤其是在治療初期以及增加劑量時(參見[tf意事項】)。
                                                                    不推薦本品與5一羥色胺前體物質(如色氨酸)合用(參見【注意事項】)。
                                                                    與甲硫噠嗪可能的相互作用:單獨使用甲硫噠嗪會延長QTc間期,出現嚴重的室性心律失常,如尖端扭轉型室性心動過速以及猝死。這個作用似乎與劑量有相關性。
                                                                一項體內試驗顯示,抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高,因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見【禁忌】和[tf意事項】)。
                                                                 
                                                                妊娠用藥:
                                                                致畸作用:流行病學調查顯示,在妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物的母親所生嬰兒中,心血管方面的先天性畸形的危險性升高(如室問隔缺損(VSDs)和房間隔缺損(ASDs))。通常,問隔缺損病變的嚴重程度,從有癥狀需要外科手術治療的病變,到沒有癥狀或可以自然痊愈的病變。對于在服用帕羅西汀期間妊娠的婦女,應考慮該藥可能對胎兒造成的傷害,只有在衡量帕羅西汀治療受益大于潛在風險時方可繼續使用,否則就需停用帕羅西汀,而選擇其他抗抑郁藥物(參見【注意事項】)。對于計劃妊娠或處于妊娠前三個月中的婦女,只有在先考慮了其他可用的治療選擇之后,才能開始使用帕羅西汀治療。
                                                                    一項根據瑞典全國注冊登記資料進行的臨床試驗,評價了6,896例于妊娠初期暴露于抗抑郁藥物的婦女(5,123例婦女暴露于SSRIS,其中815例暴露于帕羅西汀)所生的嬰兒。與全部注冊登記人群相比較,在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形的風險增加 (主要是VSDs和ASDs)(OR l.8;  95%可信區間:1.1-2.8)。在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形比例為2%,而全部注冊人群的心血管畸形比例為l%。在這些暴露于帕羅西汀的嬰兒中,先天性畸形的總風險率并沒有增加。
                                                                    在一項單獨的回顧性隊列研究中,采用美國國家健康總署的資料評價了5,956例嬰兒,嬰兒的母親在妊娠的前三個月內應用了帕羅西汀或其他抗抑郁藥物(應用帕羅西汀的患者n=815)。研究顯示,與其他抗抑郁藥相比較,帕羅西汀具有增加心血管畸形風險的趨勢(OR1.5;95%可信區間:0.8—2.9)。在妊娠前3個月內使用帕羅西汀和其他抗抑郁藥時,心血管畸形的發生率分別為1.5%和l%。在母親妊娠前三個月服用了帕羅西汀的l2例出現心血管畸形嬰兒中,有9例患有VSDs。這項研究還提示,與其他抗抑郁藥物相比較,帕羅西汀增加了主要先天性畸形的總風險(包括心血管缺陷)(OR:1.8;95%可信區間:l.2—2.8)。在母親妊娠前3個月使用過帕羅西汀的嬰兒中,全部先天性畸形的發生率為4%,在母親妊娠前3個月內使用過其他抗抑郁藥物的嬰兒中,全部先天性畸形的發生率為2%。
                                                                    動物試驗:在器官形成期,給予大鼠50mg/kg/日或兔6mg/kg/日劑量的帕羅西汀生殖試驗中,這些劑量是人體最大推薦劑量(MRHD)的8倍(大鼠),2倍(兔)。試驗中沒有發現致畸作用。但是,當于妊娠期最后三個月給藥至哺乳期時,哺乳期前4天仔鼠的死亡數量增加。當劑量為lmg/kg/曰或者接近l/6的lm/m2人體最大推薦劑量(MRHD)時,亦可出現這種作用。沒有測定仔鼠死亡的無效劑量。仔鼠的死亡原因也不清楚。
                                                                非畸形作用:于妊娠末期三個月內暴露于本品和其他SSRIs、或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的新生兒,會因出現并發癥而需要延長住院時間、延長呼吸支持和管飼的時間。這些并發癥可于出生后迅速發生。已有報告中的臨床所見包括有呼吸窘迫、發紺、呼吸暫停、癲癇發作、體溫波動、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減退、肌張力亢進、反射亢進、震顫、發抖、易激惹和持續哭鬧。這些特征都與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相一致,或可能與一種藥物的停藥綜合征相一致。需要注意的是,在某些病例中的臨床表現是與5一羥色胺綜合征相一致的(參見【注意事項】)。
                                                                    在妊娠后期暴露于SSRIs的新生兒中,發生新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)的風險增加。在一般人群中,每l000例活胎可出現1-2例PPHN,并與新生兒的發病率和死亡率相關聯。在一項回顧性病例對照臨床試驗中,有377例婦女所生的嬰兒在出生時患有PPHN,而836例婦女所生的嬰兒出生時健康;與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥物的嬰兒相比較,在妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒中發生PPHN的風險幾乎高出6倍。目前尚無確定的證據證實妊娠期暴露于SSRIs有發生PPHN的風險;而這項試驗也是首次對這一潛在風險進行研究。在這項試驗中,納入的暴露于單一種類的SSRIs的病例數不足,故不能確定SSRIs是否都具有相同的PPHN風險水平。
                                                                    在暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠患者中,還有發生早產的上市后報告。
                                                                    當于妊娠晚期應用帕羅西汀治療時,醫師應當認真考慮潛在的風險和治療受益。醫師還應當注意到,在一項前瞻性縱向研究中,201例有重度抑郁癥病史的婦女在妊娠初期情緒正常,但是在妊娠期間,與繼續進行抗抑郁癥治療的妊娠婦女相比較,停用了抗抑郁藥物的婦女更容易出現重度抑郁癥復發或病情惡化。
                                                                    躁狂和雙相情感障礙
                                                                    重性抑郁發作可能是雙相情感障礙的最初表現,一般認為(盡管未被對照試驗所證實)單用抗抑郁藥物治療這樣的重性抑郁發作在有雙相情感障礙危險的病人中可能會增加其混合/躁狂發作加重的可能性。在開始用抗抑郁癥藥物治療以前,應當對病人做充分的篩查,確定他們是否有發生雙相情感障礙的危險,這種篩查應當包括詳細的精神病病史,包括自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應當注意未批準本品用于治療雙相情感障礙。和所有抗抑郁藥物一樣,本品也應當慎用于有躁狂病史的病人。
                                                                    骨折
                                                                    關于服用抗抑郁藥包括SSRIs有骨折風險的流行病學研究表明其跟骨折有一定的相關性。該風險發生在治療過程中并在治療早期是最大的。骨折被認為有可能發生在服用本品的患者中。   
                                                                    靜坐不能
                                                                    罕見的情況下,使用本品或其他SSRIS可能會出現靜坐不能,其特征表現為煩躁不安的內心感受和精神運動性興奮,例如常常由于自覺苦惱,不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發生于治療的前幾周內。   
                                                                    血清素綜合征/抗精神病藥物惡性綜合征
                                                                    罕見的情況下,帕羅西汀治療可能會發生血清素綜合征或抗精神病藥物惡性綜合征樣事件,特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時。因為這些綜合征可能導致潛在的致命性問題,所以如果發生這些事件(特征表現為多種癥狀組合,如高熱,強直,肌陣攣,自主神經不穩定,可能有生命體征的快速波動,精神狀態改變,包括意識模糊、煩躁、極度興奮、進展到譫妄和昏迷),應當停用本品,采取支持對癥治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質(如L一色氨酸,羥色胺酸)合用,因為兩者合用有發生血清素能綜合征的危險(見禁忌和藥物相互作用)。
                                                                    心臟
                                                                    心臟病患者應用本品通常應注意觀察。
                                                                    癲癇
                                                                    與其它精神科藥物一樣,癲癇患者慎用。
                                                                    癲癇發作
                                                                    總的來說,使用本品治療過程中癲癇發作的發病率<0.1%。癲癇發作的病人應停止用藥。
                                                                    青光眼
                                                                    與其它選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)相比,本品可能會引起瞳孔擴大,房角變窄的青光眼患者應慎用。
                                                                    兒童和青少年(年齡小于l8歲)
                                                                    在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中,自殺意念和行為的風險增加與抗抑郁藥物的治療相關。在本品的兒童和青少年臨床試驗中,與安慰劑治療者相比,帕羅西汀治療的患者中自殺跡象(自殺企圖和自殺念頭)以及敵意(主要表現為攻擊性、對抗行為和發怒)相關的不良事件比較多見(見不良反應)。目前還缺乏對兒童和青少年的生長、成熟、認知和行為發育的長期安全性資料。
                                                                    成年人的臨床病情惡化和自殺風險
                                                                    年輕的成年人,尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人,在使用帕羅西汀治療期間,可能增加自殺行為出現的風險。一項對患有精神疾病的成年人與安慰劑對照試驗分析顯示:與安慰劑對照,使用帕羅西汀治療的年輕的成年人(預定義年齡范圍18--24歲)自殺行為幾率較高(17/776[2.19%]比5/542[0.92%]),盡管這個差異沒有統計學意義。在較大年齡組中(25~64歲,以及等于或大于65歲),沒有觀察到這樣的增加?;加兄匦砸钟粽系K的成年人(所有年齡)使用帕羅西汀治療,與使用安慰劑對照,自殺行為的幾率增加具有統計學意義(11/3455[0.32%]比1/1978[0.05%]:所有的事件為自殺企圖)。然而,因帕羅西汀所致(8/11)自殺企圖大多數發生在18~30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數據表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。
                                                                    抑郁癥患者無論是否服用抗抑郁藥物,都可能出現抑郁癥狀惡化,和/或出現自殺意念和自殺行為(自殺跡象),這種危險性持續存在,直到病情顯著緩解。在恢復的早期自殺危險性可能升高,這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經驗。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險性升高,并且,這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外,有自殺行為或自殺念頭病史的病人,年輕的成年人以及開始治療前表現出明顯的自殺意念的病人出現自殺念頭或自殺企圖的危險性較高。整個治療期間應當監測所有病人,注意是否出現臨床惡化(包括出現新的癥狀)和自殺跡象,特別是在療程開始的時候,或者改變用藥劑量的時候(增加或減少)。
                                                                    應該告誡病人(和病人的看護人員),注意監測病情惡化(包括出現新的癥狀)和/或出現自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況,一旦出現這些癥狀,要立即尋求醫療建議。應該意識到一些癥狀的出現(例如興奮、靜坐不能或躁狂)可能與基礎疾病狀態或藥物治療有關 (參見靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙;不良反應)。
                                                                    如果患者出現臨床惡化(包括出現新的癥狀),和/或出現自殺意念/行為,特別是那些嚴重、突然發生或新出現的癥狀,應該考慮變更治療方案,包括可能停用藥物。
                                                                    電休克療法(ECT)
                                                                    目前尚無有關本品和電休克聯合治療的臨床經驗。然而,罕見正服用SSRIs患者可延長ECT治療誘發的癲癇發作和/或繼發癲癇的報道。
                                                                    低鈉血癥
                                                                    罕見低鈉血癥的報道,主要在老年患者中發生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉。
                                                                低鈉血癥的體征和癥狀包括有頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識模糊、虛弱、站立不穩可能會跌倒。在嚴重或急性病例中,體征和癥狀還包括有幻覺、暈厥、癲癇發作、昏迷、呼吸停止和死亡。
                                                                    出血
                                                                    有服用本品后,出現皮膚和粘膜出血(包括胃腸道出血)的報道,故應謹慎與增加出血危險性的藥物合用,已知和可能具有出血傾向的病人慎用本品。
                                                                    單胺氧化酶抑制劑
                                                                    停用單胺氧化酶(MAO)抑制劑治療至少2周后,才可開始謹慎應用帕羅西汀,并且本品治療的用藥劑量應當逐漸增加,直到達到理想效果(見【禁忌】和【藥物相互作用】)。
                                                                    腎臟損害/肝臟損害
                                                                    嚴重腎功能損害或肝功能損害的病人應當慎用(見【用法用量】)。
                                                                    駕駛/操縱機器:
                                                                    臨床經驗證明,服用本品后,對認知或精神運動功能沒有影響,然而與所有精神活性藥物一樣,服藥的病人在駕車或操縱機器時,應小心謹慎。
                                                                    成年人停用帕羅西汀治療的癥狀:
                                                                    成年人的臨床試驗中,帕羅西汀治療的病人停藥時30%的病人有不良事件,安慰劑組的病人有20%有不良事件。發生停藥癥狀的情況與物質濫用出現的藥物成癮或藥物依賴所產生的癥狀不同。
                                                                    頭暈、感覺障礙(包括感覺異常,電休克感覺和耳鳴)、睡眠障礙(包括強烈的夢境)、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報道。這些癥狀一般為輕中度,但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發生于停藥后的前幾天,但是也有很罕見的報告這些癥狀發生于意外漏服l次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的,常常在2周內消退,雖然某些人的癥狀可能延長(2—3個月或更長)。因此,建議停用本品的時候,應當根據病人的需要,在幾周或幾個月的時間內逐漸減量停藥(見【用法用量】)。
                                                                    兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀:   
                                                                    兒童和青少年的臨床試驗中,帕羅西汀治療的病人停藥時32%的病人有不良事件,安慰劑組的病人24%有不良事件。停用本品時報告發生率至少占病人的2%,發生率至少為安慰劑組2倍的事件包括:情緒不穩定(包括自殺意念,自殺企圖,情緒改變和流淚),神經質,頭暈,惡心和腹痛(見【不良反應】)。
                                                                    【孕婦及哺乳期婦女用藥】
                                                                    生育:一些臨床試驗表明SSRIs(包括帕羅西汀)可能會影響精子的質量。這樣的影響看起來是治療中止后是可逆的。精子質量的變化可能會影響一些男性的生育能力。
                                                                    妊娠和哺乳期:動物研究表明,本品無任何致畸性,也無選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結果進行的流行病學研究報告,與使用帕羅西汀相關的先天畸形的危險性升高,尤其是在心血管方面的(如,房室間隔缺損)。該數據表明母親暴露于帕羅西汀下,嬰兒發生心血管缺陷的風險約為l/50,而一般人群的預期風險約為1/l00。
                                                                    對于妊娠婦女或計劃懷孕的婦女,處方醫生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風險時方可使用,否則需選擇可替代的治療措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀,處方醫生應參見【用法用量】一帕羅西汀的停藥和【注意事項】一成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。
                                                                    暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠婦女中已經有早產的報告,雖然尚未明確早產與藥物治療的因果關系。
                                                                    如果母親持續到妊娠晚期仍在使用本品,則應當觀察新生兒的情況,因為妊娠后三個月的晚期暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的新生兒中已經有并發癥的報告。但是,與藥物治療的因果關系尚未得到證實。已報道的臨床發現包括:呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發作、體溫不穩定、喂哺困難、嘔吐、低血糖、張力過高、張力過低、反射亢進、震顫、神經過敏、煩躁、昏睡、經??藓褪人?。某些情況下,報告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數情況下,據報道這些并發癥是發生于分娩后即刻或不久(<24小時)。
                                                                    流行病學研究已經表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5一HT再攝取抑制劑(包括帕羅西汀),與會增加新生兒持續性肺動脈高壓的風險。在懷孕后期使用過選擇性5一HT再攝取抑制劑的人群中,據報道增加的風險高出普通人群(比率是每l000婦女中有l—2人)4到5倍以上。
                                                                    少量帕羅西汀經乳汁排出。
                                                                    在已發表的研究中,母乳喂養的嬰兒中血清濃度無法檢出(<2 n9/ml)或很低 (<4 n9/ml)。這些嬰兒中沒有藥物效應的體征。盡管如此,賽樂特仍不能用于哺乳期,除非有證據說明母親的預期受益大于可能對嬰兒的風險。
                                                                【兒童用藥】
                                                                    本品不可用于年齡小于l8歲的兒童或青少年(參見【注意事項】)。
                                                                【老年用藥】
                                                                    在老年受試者中,可出現本品血漿濃度升高。  
                                                                    起始劑量應該與成人起始劑量相同,并可根據患者反應,每周以10mg量遞增至每日最大劑量40mg。
                                                                【藥物相互作用】
                                                                    1.臨床研究表明,帕羅西汀的吸收和藥代動力學不受下列因素影響或者只有不明顯的影響(即,這種影響很小不需要改變給藥方案)
                                                                    食物
                                                                    制酸劑
                                                                    地高辛
                                                                    普萘洛爾
                                                                    2.血清素能藥物:
                                                                    和其它選擇性5一HT再攝取抑制劑(SSRIs)藥物一樣,和血清素能藥物合用可能導致5一HT相關效應(見【注意事項】)的發生。
                                                                    當血清素能藥物(如色胺酸,曲坦類藥物,曲馬多,5一HT再攝取抑制劑SSRIs,鋰、芬太尼、和St.John’S Wort貫葉連翹一制劑)與本品合用的時候需謹慎并密切監測臨床病情。
                                                                    嚴禁本品與單胺氧化酶抑制劑(包括抗生素類藥物利奈唑胺,一種可逆,非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)合用(見【禁忌】)。
                                                                    華法林:初步資料顯示,帕羅西汀和華法林之間有藥效學相互作用  (在凝血酶原時間不變的情況下出血增加)。由于臨床經驗少,本品與華法林合用應謹慎。
                                                                    阿米替林:罕見有使用SSRl和阿米替林發生5一羥色胺綜合征的上市后報告,如果臨床確實需要合用本品和阿米替林,應密切觀察患者病情,尤其是在治療的起始階段以及增加劑量時。
                                                                    3.藥物代謝酶:藥物代謝酶的誘導劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動力學,當本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時,應考慮使用劑量范圍的低限。而當本品與已知的藥物代謝酶誘導劑(如:卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英)合用時,則無須考慮調整初始劑量。隨后劑量的調整應視臨床反應(療效及耐受性)而定。
                                                                    Fosamprenavir/利托那韋:本品與Fosamprenavir/利托那韋合用時會顯著降低帕羅西
                                                                汀的血漿濃度,應根據臨床效果(耐受性和有效性)進行任何的劑量調整。
                                                                    4.酒精:帕羅西汀不增加酒精引起精神和運動機能損害,但是不推薦本品與酒精合用。
                                                                    5.與大多數抗抑郁藥一樣,本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用。服用本品前后兩周內不能使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑兩周后開始服用本品時應慎重,劑量應逐漸增加。
                                                                    6.抗驚厥藥:卡馬西平,苯妥英,丙戊酸鈉。合用這些藥物對癲癇病人中的藥代動力學/藥效學特征似乎沒有什么影響。
                                                                    7.帕羅西汀對CYP2D6的抑制效能
                                                                    和其他抗抑郁藥物(包括其他SSRIs)一樣,帕羅西汀會抑制肝臟細胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能導致合用的經該酶代謝的藥物血漿濃度升高。這些藥物包括某些三環類抗抑郁藥(如,阿米替林,去甲替林,丙瞇嗪和地昔帕明)、吩噻嗪類精神安定藥物(如,奮乃靜和甲硫噠嗪,見【禁忌】)、利培酮、阿托西汀、某些lc類的抗心律失常藥(如,普羅帕酮和氟卡尼)和美托洛爾。   
                                                                    他莫西芬是需CYP2D6代謝激活的前體藥物,帕羅西汀對CYP2D6的抑制可能導致一種活性代謝物的血漿濃度降低,因而降低了他莫西芬的療效。
                                                                    由于嚴重室性心律失常和猝死的風險都可能與甲硫噠嗪血藥濃度升高有關,故禁忌帕羅西汀和甲硫噠嗪合用。   
                                                                    CYP3A4
                                                                    穩態條件下帕羅西汀和細胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的體內相互作用研究表明,帕羅西汀對特非那定的藥代動力學沒有影響。類似的體內相互作用研究發現帕羅西汀對阿普唑侖的藥代動力學沒有影響,阿普唑侖對帕羅西汀的藥代動力學也沒有影響。帕羅西汀與特非那定、阿普唑侖和其他作為CYP3A4底物的藥物合用不會有害。
                                                                    8.丙環定:每天給藥帕羅西汀會顯著增加丙環定的血漿濃度。如果發現抗膽堿能效應,丙環定的劑量應當減少。
                                                                  9.哌迷清(Pimozide)
                                                                  一項單次低劑量(2毫克)哌迷清與帕羅西汀聯合給藥的試驗顯示,哌迷清水平升高。這是由于帕羅西汀具有CYP2D6抑制的特性。并且由于哌迷清治療指征狹窄和已知它能延長QT間期,因此嚴禁哌迷清與本品合并使用(見【禁忌】)。
                                                                  10.三環抗抑郁藥(TCAs)
                                                                  因為帕羅西汀能夠抑制TCA代謝,故慎用于與三環抗抑郁藥(TCAs)合用。TCA與本品合用時要減少TCA劑量,需要監測血漿TCA濃度。
                                                                    11.與血漿蛋白高度結合的藥物:由于帕羅西汀與血漿蛋白高度結合,服用另一種與蛋白高度結合藥物的患者在使用本品時,其他藥物的游離濃度會升高,就有可能導致不良事件;相反,其他蛋白高度結合藥物置換出來的帕羅西汀也會引起不良反應。
                                                                    12.影響止血的藥物(如NSAIDs、阿司匹林和華法林):血小板釋放的5-羥色胺在止血中起重要作用。病例對照和隊列分析流行病學研究證明,干擾5-羥色胺再攝取的抗精神病藥物應用與上消化道出血有關,同時還證明了聯合使用NSAID或阿司匹林會增加出血的風險。SSRIs或SNRIs與華法林合用時,抗凝作用發生變化,其中包括出血增加。接受華法林治療的患者當開始或停止使用帕羅西汀時,均需密切觀察患者病情。
                                                                【藥物過量】
                                                                    現有資料表明,本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥物合用(包括酒精)藥物過量的報道。過量服用本品后的經驗表明,通常報告的與帕羅西汀藥物過量相關的不良事件包括嗜睡、昏迷狀態、惡心、顫抖、意識模糊、頭暈、嘔吐、瞳孔散大、發熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動、焦慮和心動過速。其他觀察到的帕羅西汀藥物過量(單獨或與藥物合用)的明顯體征和癥狀包括驚厥(包括癲癇持續狀態)、室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)、高血壓、攻擊性反應、暈厥、低血壓、木僵、心動過緩、肌張力失調、橫紋肌溶解、肝功能異常癥狀(包括肝功能衰竭、肝壞死、黃疸、肝炎和肝脂肪變性)、5一羥色胺綜合征、躁狂反應、肌陣攣、急性腎衰竭和尿潴留。偶有昏迷或心電圖變化的事件報道,但很罕見危及生命,多發生在合用其它精神科藥物時(伴有或不伴有酒精)。
                                                                    無特殊的解毒藥,可按其它抗抑郁藥物過量的常規方法處理?;颊呖梢愿鶕R床適用的方法或國家中毒控制中心的推薦來處理。
                                                                【藥理毒理】  
                                                                    藥理作用
                                                                    鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥,是強效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑,可使突觸問隙中5-HT濃度升高,增強中樞5-羥色胺能神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取,與毒蕈堿受體或α1、α2、β-腎上腺素受體,多巴胺2受體(D2),5-羥色胺l、2受體(5-HTl,5-HT2)和組胺H1受體幾乎無親和力。對單胺氧化酶無抑制作用。
                                                                    毒理研究
                                                                    遺傳毒性:
                                                                    帕羅西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、程序外DNA合成試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。
                                                                    生殖毒性:
                                                                    給予帕羅西汀l5mg/kg/天(以mg/m2計算,是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍),大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中,發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷(50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡,25mg/kg/天時伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮)。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m2計算,分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的8和2倍),未見致畸作用。但是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續給藥,哺乳期的前4天,幼鼠死亡增加,該作用發生在lmg/kg/天,死亡原因尚不清楚。
                                                                未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。
                                                                    致癌性:
                                                                    在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗中,小鼠和大鼠的給藥劑量分別達25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2計算,分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍)。結果可見高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤發生率顯著增加(對照、低、中和高劑量組分別為l/100,0/50,0/50和4/50),淋巴網狀內皮細胞瘤發生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加,但出現腫瘤的小鼠數量未見藥物相關性增加。這些發現與人類的相關性尚不清楚。
                                                                【藥代動力學】
                                                                    帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg,連續服用30天,平均清除半衰期約為21小時(CV 32%)。帕羅西汀主要經代謝降解,其代謝產物無藥理活性。在劑量增加時表現為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝,代謝產物主要經尿液排泄,少量由糞便排泄。尚沒有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代謝型)中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。
                                                                    吸收和分布
                                                                    口服后本品能完全吸收,吸收后經首過代謝。正常男性每日口服本品30mg,大部分l0天左右能達到穩態,極少數病人所需的時間稍長,穩態時的Cmax為61.7ng/ml,Tmax為5.2hr,Cmin為30.7ng/ml。Tχ為21小時(CV 32%)。穩態Cmax和Cmin值是單劑量臨床試驗預測數值的6—14倍?;贏UC0-24計算的穩態藥物暴露量則為單劑量臨床試驗預測數值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結果。
                                                                    采用在單劑量給藥的同時進食/或不進食的方法,研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時,AUC略有增加(6%),但Cmax增加較多(29%),血漿濃度達峰時間從6.4小時縮短到4.9小時。   
                                                                    本品95%與血漿蛋白結合,分布于全身各組織,包括中樞神經系統,僅l%留在體循環中。    代謝和排泄
                                                                    其清除半衰期通常為24小時。本品經肝臟代謝,主要經腎臟排泄,少量由糞便排泄。其代謝物無活性。   
                                                                    帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產物為氧化和甲基化的極性共價復合物,易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結合物為主,主要代謝產物已經分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產物對5一羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時,該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現為非線性。該酶對帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物問相互作用可能(參見【注意事項】)。
                                                                    口服帕羅西汀溶液30mg劑量后10天,將近64%由尿液排泄,其中2%為母藥,62%為代謝產物;大約有36%由糞便排泄(可能是經由膽汁),其中大多數為代身產物,母藥不足1%。
                                                                【貯藏】遮光,密封保存。
                                                                【包裝】鋁塑包裝。6片/板、l2片/板。 
                                                                【有效期】24個月
                                                                【執行標準】YBH04912004
                                                                【批準文號】國藥準字H20040533
                                                                【生產企業】
                                                                企業名稱:浙江尖峰藥業有限公司
                                                                地  址:浙江省金華市婺城區白湯下線高畈段58號
                                                                郵政編碼:321016
                                                                電話號碼:0579—82055615
                                                                傳  真:0579-82371787
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